A hem és oxidált hemoglobin formák endotélsejtekre kifejtett proinflammatórikus hatása
The role of heme and oxidized hemoglobin forms in triggering proinflammatory response in endothelial cells
  • Metaadatok
Tartalom: http://hdl.handle.net/2437/320500
Archívum: DEA PhD
Gyűjtemény: PhD dolgozatok
Molekuláris Sejt- és Immunbiológia Doktori Iskola
Cím:
A hem és oxidált hemoglobin formák endotélsejtekre kifejtett proinflammatórikus hatása
The role of heme and oxidized hemoglobin forms in triggering proinflammatory response in endothelial cells
Létrehozó:
Erdei, Judit Zsuzsa
Közreműködő:
Jeney, Viktória
Molekuláris sejt- és immunbiológia doktori iskola
DE--Általános Orvostudományi Kar -- Molekuláris Medicina Kutató Központ
Erdei, Judit Zsuzsa
Dátum:
2021-07-05T06:31:16Z
2021-07-05T06:31:16Z
2021
2021-07-13
Téma:
endotélsejtek
hem
NLRP3 inflammaszóma aktiváció
intraventrikuláris vérzés
endothelial cells
heme
NLRP3 inflammasome activation
intraventricular hemorrhage
Elméleti orvostudományok
Orvostudományok
Tartalmi leírás:
A hemolízissel járó betegségekben gyakran megfigyelhető a gyulladás patogének jelenléte nélkül. Ennek oka a hemolízis során a véráramba kerülő DAMP-ok által keltett gyulladás. A VVT-k lízise során a keringésbe kerülő Hb oxidációja során metHb és ferrylHb keletkezik, melyekről a hem prosztetikus csoport leválik. A hem proinflammatórikus jellegének egyik megnyilvánulása a makrofágokban megfigyelt NLRP3 inflammaszóma aktiváció és IL-1β szekréció. Az endotélsejtek kitüntetett szerepet játszanak a gyulladási folyamatokban, így jelen munkánk célja a hem és az oxidált Hb formák hatásának vizsgálata volt endotélsejtek aktivációjára. Kimutattuk, hogy a hem LPS-sel előkezelt HUVEC-ben IL-1β szekréciót indukál. In vivo körülmények között a hem kaszpáz-1 aktivációt és aktív IL-1β képződést indukál, NLRP3-függő módon. Bizonyítottuk, hogy a hem által keltett proinflammatórikus válaszban fontos szerepe van a reaktív oxigéngyököknek, ugyanis a gyökfogó tulajdonságú NAC gátolta a hem által indukált IL-1 β képződést. Kimutattuk továbbá, hogy az albumin gátolni képes a hem mediálta IL-1β termelést HUVEC sejteken in vitro, illetve blokkolta a hem által indukált peritoneális leukocita infiltrációt in vivo körülmények között C57BL/6 egerekben. A hem és az oxidált Hb formák gyulladáskeltő szerepét vizsgáltuk IVH-val összefüggésben. Kimutattuk, hogy IVH-t követően hem, Hb, metHb, ferrylHb, illetve kovalensen keresztkötött oxidált globin multimerek akkumulálódnak a liquorban. A különböző oxidáltsági fokú Hb formák közül a ferrylHb a leginkább proinflammatórikus jellegű, mely fokozza adhéziós molekulák és proinflammatórikus citokinek expresszióját agyi mikrovaszkuláris endotélsejtekben, valamint rontja az egysejtréteg integritását. Összességében jelen munka hozzájárulhat a VVT eredetű DAMP-ok NLRP3 inflammaszóma aktivációjában betöltött szerepének megértéséhez, valamint az oxidált Hb formák IVH pathogenezisében betöltött kóroki szerepének tisztázásához.
Nyelv:
magyar
angol
Típus:
PhD, doktori értekezés
Formátum:
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
82
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
Azonosító: