A 2-es típusú cukorbetegség terápiájában alkalmazható glikoenzim-inhibitorok in vitro vizsgálata során felmerülő nehézségek és azok megoldása
Difficulties and their solutions associated with the in vitro assays of glycoenzyme-inhibitors applicable for treating type 2 diabetes mellitus
  • Metaadatok
Tartalom: http://hdl.handle.net/2437/291898
Archívum: DEA PhD
Gyűjtemény: PhD dolgozatok
Kémiai Tudományok Doktori Iskola
Cím:
A 2-es típusú cukorbetegség terápiájában alkalmazható glikoenzim-inhibitorok in vitro vizsgálata során felmerülő nehézségek és azok megoldása
Difficulties and their solutions associated with the in vitro assays of glycoenzyme-inhibitors applicable for treating type 2 diabetes mellitus
Létrehozó:
Nagy-Szabó, Kármen Annamária
Közreműködő:
Gyémánt, Gyöngyi
Kémiai tudományok doktori iskola
DE--Természettudományi és Technológiai Kar -- Kémia Intézet, Szervetlen és Analitikai Kémiai Tanszék
Szabó, Kármen Annamária
Dátum:
2020-09-01T08:06:48Z
2020-09-01T08:06:48Z
2020
2020-10-16
Téma:
enzimaktivitás-mérés
glikogén foszforiláz
glikoenzim-inhibitorok
aggragációalapú gátlás
inhibitor-promiszkuitás
2-es típusú cukorbetegség
measurement of enzyme activity
glycogen phosphorylase
aggregation-based inhibition
inhibitor promiscuity
type 2 diabetes mellitus
glycoenzyme-inhibitors
Kémiai tudományok
Természettudományok
Tartalmi leírás:
Doktori munkám során a 2-es típusú cukorbetegség terápiájában alkalmazható glikoenzim-inhibitorok in vitro vizsgálatának két legproblematikusabb elemével foglalkoztam, vagyis a megfelelő aktivitásmérési módszer alkalmazásával, valamint a kísérleti eredményekből történő helytálló következtetések levonásával. Egy olyan új aktivitásmérési módszert dolgoztam ki, mely nemcsak a glikogén foszforiláz enzim által katalizált reverzibilis reakció azonos reakciókörülmények közötti vizsgálatára ad lehetőséget, hanem más, szintén megfordítható folyamatot katalizáló enzimek aktivitásának mérésére és energetikai hátterének megismerésére is. Továbbá a természetes és szintetikus eredetű glikoenzim-inhibitorok (akarbóz, gallotannin, tiazolidinonszármazékok) aggregálódásra való hajlamának vizsgálata során rámutattam, hogy az alapváz előzetes vizsgálatával helyesen következtethetünk egy inhibitor aggregálódásra való hajlamára, mely aggregáción alapuló nemspecifikus gátló mechanizmus megszünteti egy vegyület gyógyszerjelöltként való alkalmasságát.
In my doctoral dissertation, I dealt with the two most problematic parts of the in vitro studies of glycoenzyme-inhibitors, namely with the application of an adequate method for measuring enzymatic activity and with the deduction of correct conclusions from experimental results. I developed a new activity measurement method that allows not only the study of the reversible reaction catalysed by glycogen phosphorylase enzyme under identical reaction conditions but also the determination of the activity and energetic background of other enzymes that also catalyse a reversible process. Furthermore, during the examination of the aggregation tendency of natural and synthetic glycoenzyme inhibitors (acarbose, gallotannin, thiazolidinone derivatives), I revealed that the preliminary examination of the backbone of a compound can indeed suggest correctly the aggregation tendency of an inhibitor, which aggregation-based, non-specific inhibitory mechanism abolishes the suitability of a compound as a drug candidate.
Nyelv:
magyar
angol
Típus:
PhD, doktori értekezés
Formátum:
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
127
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
Azonosító: