Időskorral összefüggő látáskárosodás terápiás intervencióinak vizsgálata funkcionális és molekuláris biológiai módszerekkel

Investigation of therapeutic interventions for age-related visual impairment using functional and molecular biological approaches

Szilágyi, Anna

Varga, Balázs

Általános Orvostudományi Kar

Szilágyi, Anna

2025-01-15T19:50:31Z

2025-01-15T19:50:31Z

2024

2025-01-30

Retina

Öregedés

Iszkémia-reperfúzió

Sprague Dawley patkány

Wistar patkány

Ayahuasca

DMT

Harmalin

Rekreációs testmozgás

Erőltetett testmozgás

Elektroretinográfia (ERG)

Western blot

Szövettan

Aging

Ischemia-reperfusion

Sprague Dawley rat

Wistar rat

Harmaline

Recreational physical activity

Forced physical activity

Electroretinography (ERG)

Histology

Munkacsoportunk ezen két kísérletének eredményei rávilágítottak a monoamin-oxidáz enzimrendszer vitathatatlan szerepére iszkémia-reperfúziós károsodással és öregedéssel társuló szemészeti kórképekben lehetséges terápiás célpontot szolgáltatva ezen betegségek megelőzésében és kezelésében. Első kísérletünk eredményei alapján a MAO-A inhibitor harmalin mérsékelte az I/R károsodás mértékét a szemben az NFкB, a PARP1 és az MMP9 expressziójának csökkentésével, valamint a Hsp70 szint emelésével. A DMT és harmalin együttes adása azonban ezzel ellentétes, káros hatást fejtett ki a Sprague Dawley patkányok szemében. Második kísérletünkben bizonyítottuk, hogy idős Wistar patkányok esetén előnyösebb az alacsony intenzitású testmozgás a magas intenzitású formával szemben. Fokozott terhelés hatására nő az oxidatív stressz a szervezetben a MAO-B magas expressziója miatt, ami káros kaszkádot indíthat be. A MAO-B mellett nőtt a GFAP szintje is, ami fokozott gyulladásra utalhat. A protektív SIRT6 és BDNF kifejeződése szignifikánsan csökkent erőltetett testmozgást végző csoportban. A rekreációs futás ezzel ellentétesen hatott a látószerven, és a csoport átlagai összevethetők a fiatal kontroll állatok eredményeivel, ami arra utal, hogy az alacsony intenzitású fizikai aktivitás alkalmasabb az egészség megőrzésére idős életkorban.

The results of these two experiments conducted by our research team have highlighted the indisputable role of the monoamine oxidase enzyme system in ophthalmic conditions associated with ischemia-reperfusion injury and aging, offering a potential therapeutic target for the prevention and treatment of these diseases. Based on the findings of our first experiment, the MAO-A inhibitor harmaline reduced I/R damage of the eye by decreasing the expression of NFκB, PARP1, and MMP9, while increasing Hsp70 levels. However, the combined administration of DMT and harmaline had the opposite, detrimental effect on the eyes of Sprague Dawley rats. In our second experiment, we demonstrated that in elderly Wistar rats, low-intensity physical exercise was more beneficial compared to high-intensity regimen. Increased exertion caused elevated oxidative stress in the body due to the high expression of MAO-B, which could trigger a harmful cascade. Along with MAO-B, there was also an increase in GFAP levels, which may indicate accelerated inflammation. The expression of the protective factors, SIRT6 and BDNF, significantly decreased in the group subjected to forced exercise. Conversely, recreational running had a protective effect on the visual system, and the group averages were comparable to the results of the young control animals, suggesting that low-intensity physical activity is more suitable for maintaining health in old age.

magyar

PhD, doktori értekezés

application/pdf

application/pdf

application/pdf

application/pdf

87

application/pdf

application/pdf

application/pdf

application/pdf

https://hdl.handle.net/2437/385363