A glutation, a nitrozoglutation és a cisztein neuromodulátor és neurotranszmitter szerepe a központi idegrendszerben
egyetemi doktori (PhD) értekezés
The Neuromodulator and Neurotransmitter Role of Glutathione, S-nitrosoglutathione and Cysteine in the Central Nervous System
  • Metaadatok
Tartalom: http://hdl.handle.net/2437/2164
Archívum: DEA PhD
Gyűjtemény: PhD dolgozatok
Molekuláris Orvostudomány Doktori Iskola
Cím:
A glutation, a nitrozoglutation és a cisztein neuromodulátor és neurotranszmitter szerepe a központi idegrendszerben
egyetemi doktori (PhD) értekezés
The Neuromodulator and Neurotransmitter Role of Glutathione, S-nitrosoglutathione and Cysteine in the Central Nervous System
Létrehozó:
Hermann, András
Közreműködő:
Varga, Vince
DE -- Természettudományi Kar -- Állatanatómiai és Élettani Tanszék
Elméleti orvostudományok doktori iskola
Dátum:
2007-05-04T17:13:49Z
2007-05-04T17:13:49Z
2001
2002-05-13
Téma:
Glutathione
Neurotransmitters
Nervous system
Glutation
Neurotranszmitterek
Idegrendszer
Elméleti orvostudományok
Orvostudományok
Tartalmi leírás:
Kísérleteink alapján megállapítottuk, hogy az endogén GSNO kölcsönhat az ionotrop glutamátreceptorokkal. Igazoltuk, hogy a GSNO az NMDA- és a kainátreceptor-ligandumok hatásos leszorítószere, valamint az általuk létrehozott kötődésgátlás kompetitív jellegű. Eredményeinkből arra következtethetünk, hogy a GSNO a glutamátreceptorokkal kölcsönhatva közvetlenül befolyásolhatja azok működését. A belőle felszabaduló nitrozóniumion (NO+) és glutationil gyök által a receptorfehérjék nitrozilációját és glutatiolációját okozhatja, ami hosszú távú szabályozást eredményez. A nitrozoglutation és az ionotrop glutamátreceptorok kölcsönhatásának tanulmányozásával hozzájárultunk a GSNO neuromodulátor szerepének tisztázásához. Igazoltuk, hogy sertés szinaptikus plazmamembrán-preparátumban a GSH önálló kötőhellyel rendelkezik, amelynek egy alacsony és egy magas affinitású változatát különítettük el. Megállapítottuk, hogy a GSH ciszteinil-oldallánca elengedhetetlenül fontos a molekula saját kötőhelyéhez való kötődésében. Eredményeinkkel igazoltuk, hogy ezen kötőhelyek különböznek minden eddig ismert serkentő vagy gátló aminosaverg receptortól. A glutation ezeken a felismerőhelyeken keresztül mint neurotranszmitter és neuromodulátor az idegi és a neurogliális intercelluláris kommunikációban is fontos szerepet játszhat. A szinaptikus plazmamembránok oldalláncainak kémiai módosításából kapott eredmények alapján feltételezzük, hogy a glutation a membrán diszulfidhídjaihoz és szabad SH-csoportjaihoz kötődik. A ligandum kötésében az arginil- és feltehetően a lizil-oldalláncok is részt vesznek. Ezen oldalláncok sókötések kialakítása révén stabilizálhatják a glutation és a membránfehérje kölcsönhatását. A glutamil- és az aszpartil-oldalláncoknak nincs szerepük a GSH kötődésében. A GSH specifikus receptorainak kimutatásával, valamint a receptor és a ligandum kölcsönhatásának tanulmányozásával nagymértékben hozzájárultunk a GSH neurotranszmitter szerepének tisztázásához. Kimutattuk, hogy a cisztein fokozza a glutamát és az NMDA-ligandumok által kiváltott Ca2+-felvételt neuronokba. Megszünteti az NMDA-receptorok feszültségfüggő Zn2+-blokkját. Az L-cisztein önmaga gyengén fokozza a Ca2+ intracelluláris szintjét, de hatványozottan erősíti a glutamát Ca2+-szint emelő hatását. A cisztein neurotoxikus hatását feltehetően az intracelluláris Ca2+-homeosztázis felborítása révén fejti ki a központi idegrendszerben. A cisztein NMDA-receptort módosító hatásának vizsgálatával hozzájárultunk a ciszteintoxicitás molekuláris hatásmechanizmusának tisztázásához.
PhD
Nyelv:
magyar
magyar
angol
Típus:
PhD, doktori értekezés
Formátum:
application/pdf
application/pdf
application/pdf
89, [62] p
357480 bytes
166890 bytes
1549409 bytes
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
Azonosító:
Létrehozó:
A kéziratos egyetemi doktori (PhD) értekezés csak a szerzői jogok maradéktalan tiszteletben tartásával használhatók
no_restriction