A Ca2+-érzékenyítő levosimendan és a myocardium gbs-adrenerg jelátviteli rendszere közötti interakciók

egyetemi doktori (Ph.D) disszertáció

Interactions Between the Ca2+-Sensitising Levosimendan and the Myocardial β-Adrenergic Signal Transduction System

Bódi, Annamária

Édes, István

Papp, Zoltán

DE -- Orvos- és Egészségtudományi Centrum -- Általános Orvostudományi Kar -- Kardiológiai Intézet

Elméleti orvostudományok doktori iskola

2007-01-18T18:19:52Z

2007-01-18T18:19:52Z

2004

2004-12-06

Elméleti orvostudományok

Orvostudományok

-Echocardiographias vizsgálatainkkal megállapítottuk, hogy altatott tengerimalacokon a levosimendan dózis-függő módon növelte a bal kamra kontraktilitását. Előzetes isoproterenol stimulálás azonban megszüntette a levosimendan pozitív inotrop hatását. -Langendorff-szerint perfundált szíveken a levosimendan szignifikánsan növelte a bal kamra kontraktilitására jellemző paramétert (+dP/dtmax). Előzetes isoproterenol stimulálást követően azonban a levosimedan hatása lényegesen csökkent. -Izolált hámozott cardiomyocytákon is vizsgáltuk a levosimendan Ca2+-érzékenyítő tulajdonságának és a troponin I foszforilációjának összefüggését. Ezen kísérleti körülmények között az értelmezhetőséget komplikáló hemodinamikai hatások (elő- utóterhelés változása, szívfrekvencia módosulása stb.) nélkül tanulmányozhatók a tengerimalacból izolált myofibrillum tulajdonságai. Eredményeink szerint a levosimendan dózis-függő módon növelte a myofibrillum Ca2+-érzékenységét. Ez a hatás elsősorban alacsonyabb Ca2+ koncentrációk esetében volt jól észlelhető. Ugyanakkor a myofibrillumok ATP jelenlétében történő PKA előkezelése (foszforilációs körülmények között) teljes mértékben felfüggesztette a Ca2+-érzékenyítést. -Egyéb vizsgálatok irodalmi adatai alapján akut szívelégtelenségben a levosimendan jó hatékonyságú és jól tolerálható szernek bizonyult. A LIDO tanulmányba beválogatott betegeink adatait külön elemezve arra utaló jeleket tapasztaltunk, hogy a krónikus β-blokkoló kezelés a levosimendan hatékonyságát (perctérfogat növekedése, pulmonalis kapillaris nyomás csökkenése) semmiképp sem rontja, esetleg javíthatja is. Feltételeztük, hogy a hatékonyság növekedése a troponin I bazális fozforilációjának csökkenésével függ össze. Részben ezen megfigyelésünk alapján, a LIDO tanulmányban az egész beteganyagra kiterjesztve részletesen megvizsgálták a β-blokkoló kezelés és a levosimendan hatékonyságának összefüggését és hasonló eredményre jutottak.

PhD

magyar

magyar

angol

PhD, doktori értekezés

application/pdf

application/pdf

application/pdf

48, [77] p

501903 bytes

268778 bytes

1530850 bytes

application/pdf

application/pdf

application/pdf

application/pdf

application/pdf

application/pdf

http://hdl.handle.net/2437/706

A kéziratos phd munkák csak a szerzői jogok maradéktalan tiszteletben tartásával használhatók

no_restriction