A humán papillomavírusok prognosztikai szerepe a méhnyak rákmegelőző elváltozásaiban

egyetemi doktori (Ph.D.) értekezés

The Prognostic Role of Human Papillomaviruses (HPVs) in the Precancerous Lesions of the Cervix Uteri

Szőke, Krisztina

Kónya, József

DE -- Orvos- és Egészségtudományi Centrum -- Általános Orvostudományi Kar -- Orvosi Mikrobiológiai Intézet

Gyógyszertudományok doktori iskola

2007-06-21T11:25:33Z

2007-06-21T11:25:33Z

2004

2004-06-11

Gyógyszertudományok

Orvostudományok

A humán papillomavírusok (HPV) magas kockázatú csoportjába tartozó (geno)típusok onkogenitásában megnyilvánuló különbségeket vizsgáltuk klinikai epidemiológiai tanulmányban. A súlyos fokú intraepithelialis neoplasiák (CIN2, CIN3, carcinoma in situ) kockázatát P3-as citológiai atípia 16,2-szeresre (CI95: 3,9-66,6), a magas kockázatú HPV fertőzés 76,8-szorosra (CI95: 23,7-249,5), a 35 év feletti életkor pedig 1,99-szeresre (CI95: 1,26-3,16) növelte. Többszörös HPV fertőzést 12,7%-ban észleltünk, azonban a többszörös fertőzések onkológiai kockázata (RR: 49,5, CI95: 12,2-201,7) nem különbözött szignifikánsan az egyetlen típus által okozott fertőzésekétől (RR: 85,6, CI95: 26,2-279,3). A tipizálással meghatározott genotípusokat három, az irodalmi adatok alapján egymástól eltérő csoportba osztottuk: 1.: HPV16/18, 2.: HPV45/52/56, 3.: HPV31/33/35/51/58. Az első csoport onkológiai kockázata 119,1-szeres (CI95: 36,2-390,9), a másodiké 44,4-szeres (CI95: 9,8-201,0), a harmadiké 39,7-szeres (CI95: 10,9-144,8) volt. A relatív kockázatok aránya az invazív carcinomában előforduló típusok között nem haladta meg a 3-szoros értéket, ami diagnosztikai és prognosztikai szempontból szükségtelenné teszi a további tipizálást a magas kockázatú csoporton belül. A virális kópiaszámra jellemző hibridizációs szignál erősségét a minta DNS tartalmára standardizáltuk és megállapítottuk, hogy a Hybrid Capture HPV teszt detektálási küszöbértéke fölött a vírusterhelés mértékéből prognosztikai következtetéseket nem lehet levonni. A vírusterhelés egyébként független volt a többi vizsgált kockázati tényezőtől, így a HPV típustól is. A magas kockázatú HPV típusok mellett a CIN kifejlődésének kockázatát gazdaszervezeti és mikrobiális kofaktorok fokozhatják. A gazdaszervezet részéről az IL-10 promóter -1082 helyzetű polimorf nukleotidjának (nt-1082 A/G) szerepét vizsgáltuk. A HPV fertőzés talaján kialakuló citológiai atípiában az nt-1082 genotípusok eloszlása nem különbözött a kontroll csoporttól (p=0,70) és nem befolyásolta a CIN kockázatát sem (AA: ref, AG: RR=1,11 [CI95: 0,59-2,08], GG: RR=0,62 [CI95: 0,25-1,50]). Ugyanakkor a HPV-negatív citológiai atípiára kisebb volt a hajlama a non-AA genotípusoknak, amelyeket magasabb IL-10 termelő képesség jellemez (esélyhányadosok AA: ref. AG=0,56 [CI95: 0,31-1,02], GG=0,27 [CI95: 0,11-0,63]). Adataink alapján az IL-10 promóter nt-1082 polimorfizmusa nem befolyásolja a cervikális carcinogenezist, de befolyásolhatja a HPV-től független hámdiszpláziák kialakulását.

Egyetemi doktori (Ph.D.) értekezés ; Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum, Orvosi Mikrobiológiai Intézet, 2004

PhD

NE

magyar

magyar

angol

PhD, doktori értekezés

application/pdf

application/pdf

application/pdf

application/pdf

application/pdf

51, [18] p

282256 bytes

171618 bytes

687984 bytes

105750 bytes

59009 bytes

application/pdf

application/pdf

application/pdf

application/pdf

application/pdf

application/pdf

application/pdf

application/pdf

application/pdf

application/pdf

http://hdl.handle.net/2437/2445

A kéziratos PhD munkák csak a szerzői jogok maradéktalan tiszteletben tartásával használhatók