A p16ink4a és p14arf tumor-szuppresszor gének genetikai és promóter metilációs változásainak szerepe a CML progressziójában és az EBV-fertőzött B-sejtek tumorgenezisében
egyetemi doktori (PhD) értekezés
Role of Genetic Alterations and Promoter Methylation of p16INK4A and p14ARF Tumour-suppressor Genes in CML Acceleration and Tumourigenesis of EBV-infected B-cells
  • Metaadatok
Tartalom: http://hdl.handle.net/2437/2393
Archívum: DEA PhD
Gyűjtemény: PhD dolgozatok
Gyógyszerészeti Tudományok Doktori Iskola
Cím:
A p16ink4a és p14arf tumor-szuppresszor gének genetikai és promóter metilációs változásainak szerepe a CML progressziójában és az EBV-fertőzött B-sejtek tumorgenezisében
egyetemi doktori (PhD) értekezés
Role of Genetic Alterations and Promoter Methylation of p16INK4A and p14ARF Tumour-suppressor Genes in CML Acceleration and Tumourigenesis of EBV-infected B-cells
Létrehozó:
Nagy, Etelka
Közreműködő:
Beck, Zoltán
DE -- Orvos- és Egészségtudományi Centrum -- Általános Orvostudományi Kar -- Orvosi Mikrobiológiai Intézet
Gyógyszertudományok doktori iskola
Dátum:
2007-06-13T14:54:36Z
2007-06-13T14:54:36Z
2005
2005-04-26
Téma:
Gyógyszertudományok
Orvostudományok
Tartalmi leírás:
Tartalmaz angol nyelvű cikket, összefoglalót, bibliográfiát
1. Megállapíthatjuk, hogy a CML progressziójában alapvető szerepe van a p16INK4A és p14ARF tumor-szuppresszor gének genetikai és epigenetikai úton való inaktivációjának. 2. Nagyobb genetikai aberrációt, deléciót és a 9-es kromoszómát érintő citogenetikai eltérést nem találtunk. A CML akcelerált fázisában a 30 minta közül p16INK4A 1. exonjában 10, 2. exonjában 11, p14ARF 1. exonjában pedig 3 esetben mutattunk ki heterozigóta mutációt. Két mutációs forrópontot azonosítottunk a p16INK4A 1. exon 35. (Ser→Ile) és a 2. exon 80. kodonjában (Glu→Glu). 3. A p16INK4A gén 12, a p14ARF gén promótere szintén 12 AF-ú betegnél volt metilált. A két gén együttes metiláltságát 10 esetben figyeltük meg. 4. Mivel az EBV-mentes BL sejtvonalak metilációs mintázata nem különbözött jelentősen az EBV-pozítiv mintákétól, feltehetőleg a p16INK4A/p14ARF gének metilációjának kiváltásában nem elsődlegesen az EBV látens fehérjéi játszanak szerepet. 5. Három BL sejtvonalban azonosítottunk heterozigóta mutációt a p16INK4A 1. és 2. exonjában. Valamennyi vizsgált EBV-negatív és pozitív BL sejtvonalban p16INK4A promóter metilációt tudtunk kimutatni. Ezzel szemben egyik BL kultúrában sem találtunk p14ARF promóter metilációt. A korábban kialakított LCL-ek nagy részében mindkét gén promóterének együttes metilációját figyeltük meg. A de novo kialakított LCL-ekben és normál B-limfocitákban a p16INK4A és a p14ARF gén nem volt metilált. 6. Vizsgálati eredményeink alapján, a p16INK4A/p14ARF promóterek metilációja fontosabb mechanizmus lehet a tumor progressziójában és az immortalizációban. 7. A B-sejtek tumorgenezise egy többlépcsős folyamat, melynek csak egy későbbi stádiumában játszik szerepet az INK4A/ARF gén inaktiváció.
Egyetemi doktori (PhD) értekezés ; Debreceni Egyetem, Orvos- és Egészségtudományi Centrum, Általános Orvostudományi Kar, Orvosi Mikrobiológiai Intézet, 2005
PhD
Bibliogr.: p. 39-55, értekezés végén
NE
Nyelv:
magyar
angol
magyar
angol
Típus:
PhD, doktori értekezés
Formátum:
application/pdf
application/pdf
application/pdf
55, [11], 11, 7 p
161273 bytes
138148 bytes
378736 bytes
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
Azonosító:
Létrehozó:
A kéziratos egyetemi doktori (PhD) értekezések csak a szerzői jogok figyelembevételével használhatók