68Ga-jelzett laktózamin tartalmú radiofarmakonok szintézise és biológiai vizsgálata
Synthesis and biological investigation of 68Ga-labeled lactosamine-based radiopharmaceuticals
  • Metaadatok
Tartalom: https://hdl.handle.net/2437/347803
Archívum: DEA PhD
Gyűjtemény: PhD dolgozatok
Kémiai Tudományok Doktori Iskola
Cím:
68Ga-jelzett laktózamin tartalmú radiofarmakonok szintézise és biológiai vizsgálata
Synthesis and biological investigation of 68Ga-labeled lactosamine-based radiopharmaceuticals
Létrehozó:
Gyuricza, Barbara
Közreműködő:
Fekete, Anikó
Kémiai Tudományok Doktori Iskola
Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Orvosi Képalkotó Intézet::Nukleáris Medicina Tanszék
Dátum:
2023-03-10T10:24:08Z
2023-03-10T10:24:08Z
2023
2023-04-27
Téma:
laktózamin
RGD
NGR peptid analógok
rézmentes klikk reakció
radiojelzés, pozitron emissziós tomográfia
lactosamine
RDG
NGR peptide analogues
copper free click reaction
radiolabelling
positron emission tomography
Kémiai tudományok
Természettudományok
Tartalmi leírás:
A kutatómunka során αVβ3 integrin, aminopeptidáz N, valamint galektin-3 pozitív tumoros sejtek detektálására alkalmas 68Ga-jelzett radiofarmakonok szintézisét és preklinikai vizsgálatát valósítottuk meg, valamint vizsgáltuk a glikoziláció és pegiláció cRGD és cNGR peptid analógok farmakokinetikai tulajdonságaira gyakorolt hatását. Továbbá előállítottunk olyan heterodimer vegyületeket is, amelyek egyszerre két különböző receptorhoz képesek nagy affinitással és szelektivitással kötődni. Ezen kívül növeltük a laktózamin affinitását a galektin-3 receptor felé a galaktóz egység C-3’ pozíciójába történő (2-naftil)metil aromás csoport bevitelével. Az előállított prekurzor molekulákat sikeresen jelöltük pozitron sugárzó 68Ga izotóppal, majd a radioligandok biológiai hatékonyságát B16F10 egér melanóma modellen vizsgáltuk PET képalkotással. Az előállított 68Ga-jelzett DOTAGA kelátorhoz konjugált (2-naftil)metilezett laktózamin alapú vektor molekula, az első szénhidrát alapú radiofarmakon, amely alkalmasnak bizonyult a galektin-3 pozitív B16F10 melanóma kimutatására.
During the research work, we carried out the synthesis and preclinical investigation of 68Ga-labelled radiopharmaceutical, which are suitable for the detection of αVβ3 integrin, aminopeptidase N and galectin-3 positive tumour cells. We also investigated the effect of glycosylation and pegylation on the pharmacokinetic properties of cRGD and cNGR peptide analogues. Furthermore, heterodimeric compounds were synthetised, that can bind two different receptors at the same time with high affinity and selectivity. In addition, we increased the affinity of the lactosamine derivative towards the galectin-3 protein by introducing a (2-naphtyl)methyl aromatic group to the C-3’ position. The synthetized precursor molecules were successfully labelled with positron emitting 68Ga isotope, then the biological efficacy of the radioligands was investigated on B16F10 mice melanoma model by PET imaging. The synthetized 68Ga-labelled DOTAGA-conjugated compound containing (2-naphtyl)methyl lactosamine as a vector molecule, is the first carbohydrate-based radiopharmaceutical, which is suitable the detection of galectin-3 positive B16F10 melanoma.
hbk
Nyelv:
magyar
angol
Típus:
PhD, doktori értekezés
Formátum:
application/pdf
application/pdf
application/pdf
117
application/pdf
application/pdf
application/pdf
Azonosító: